हम कोरोनावायरस के लिए पहली रूसी दवा के बारे में क्या जानते हैं?

2024 लेखक: Malcolm Clapton | [email protected]. अंतिम बार संशोधित: 2023-12-17 03:57

अवीवावीर टैबलेट को जून में अस्पतालों में पहुंचाने की योजना है।

कोरोनावायरस बीमारी के लिए पहली रूसी दवा, एविफेविर को स्वास्थ्य मंत्रालय से मंजूरी मिली। दवा के विकासकर्ता ने वादा किया है कि वह 11 जून को अपनी दवा के पहले बैच को अस्पतालों में भेजेगा। हम यह पता लगाते हैं कि ये पीली गोलियां कहां से आई हैं, दवा किस सिद्धांत पर काम करती है, यह किन नैदानिक परीक्षणों से गुजर चुकी है, और क्या यह निश्चित रूप से कहा जा सकता है कि हमारे पास COVID-19 का इलाज है।

यह कहां से आया

Avifavir रूसी प्रत्यक्ष निवेश कोष (RDIF) और कंपनियों के ChemRar समूह द्वारा विकसित एक रूसी दवा का एक व्यापारिक नाम है। हालांकि, रूस में दवा के सक्रिय संघटक का आविष्कार नहीं किया गया था।

इसका अंतरराष्ट्रीय गैर-स्वामित्व वाला नाम फेविपिरवीर है। इसे जापानी कंपनी टोयामा केमिकल के कर्मचारियों द्वारा विकसित किया गया था, जो FUJIFILM फार्मास्यूटिकल्स कॉर्पोरेशन की सहायक कंपनी है।

इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, फेविपिरवीर 6 फ्लोरो 3 ‑ ऑक्सो ‑ 3, 4 डाइहाइड्रोपाइराज़िन ‑ 2 ‑ कार्बोक्जिलिक एसिड, या पाइराज़िन कार्बोक्सामाइड का व्युत्पन्न है। एक रासायनिक पुस्तकालय की जांच के दौरान, टोयामा के कर्मचारियों ने पाया कि इस पदार्थ में इन्फ्लूएंजा वायरस के खिलाफ गतिविधि हो सकती है: एक बार जब यह वायरस से संक्रमित कोशिकाओं में पहुंच जाता है, तो फेविपिरवीर एक सक्रिय रूप में बदल जाता है जो एक महत्वपूर्ण वायरल एंजाइम, आरएनए- की गतिविधि को रोकता है। आश्रित आरएनए पोलीमरेज़।

यदि आरएनए पोलीमरेज़ बंद कर दिया जाता है, तो इन्फ्लूएंजा वायरस संक्रमित कोशिकाओं में अपनी आनुवंशिक सामग्री, आरएनए को प्रिंट करने की क्षमता खो देते हैं। नतीजतन, कोशिकाओं में पहले से प्रवेश कर चुके वायरस का उत्पादन बंद हो जाता है। यह दवा की विशिष्टता है - आमतौर पर एंटीवायरल दवाएं केवल वायरस को कोशिकाओं में प्रवेश करने से रोक सकती हैं।

आरएनए-निर्भर आरएनए-पोलीमरेज़ न केवल इन्फ्लूएंजा वायरस में मौजूद है, बल्कि सभी आरएनए-वायरस में भी मौजूद है। इसके अलावा, आरएनए पोलीमरेज़ का उत्प्रेरक डोमेन - यह अणु के उस हिस्से का नाम है, जिसकी बदौलत एंजाइम सिद्धांत रूप में काम कर सकता है - सभी आरएनए वायरस में उसी तरह संरचित होता है। और चूंकि फेविपिरवीर आरएनए पोलीमरेज़ के उत्प्रेरक डोमेन से ठीक से बांधता है, इसलिए जापानियों के पास इस पदार्थ को एक व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीवायरल एजेंट के रूप में मानने का कारण था।

टोयामा के कर्मचारियों ने एविगन ट्रेड नेम के तहत फेविपिरवीर को पंजीकृत किया और इन्फ्लूएंजा ए और बी वायरस से लेकर इबोला तक आरएनए वायरस पर होनहार दवा की गतिविधि की जांच शुरू की। परिणाम मिश्रित थे। उदाहरण के लिए, इबोला वायरस के मामले में, यह पता चला कि दवा बंदरों में काम करती है, लेकिन जब मनुष्यों पर लागू होती है, तो परिणाम बहुत प्रभावशाली नहीं होता है। एक ओर, गिनी के 73 रोगियों में फ़ेविपिराविर प्राप्त करने वाले रोगियों में मृत्यु दर उन रोगियों की तुलना में कम थी, जिन्हें अन्य तरीकों से आजमाया गया था। दूसरी ओर, अंतर इतना बड़ा नहीं था - 42.5 प्रतिशत बनाम 57.8 प्रतिशत - इसलिए यह गारंटी नहीं दी जा सकती है कि यह केवल एक यादृच्छिक गिनती आर्टिफैक्ट नहीं है क्योंकि इस तथ्य के कारण कि रोगियों का नमूना बहुत छोटा था। हालांकि, गिनी सरकार ने इस दवा को इबोला वायरस के मानक उपचार के रूप में मंजूरी दे दी है।

दवा की मातृभूमि में, जापान में, एविगन केवल 2014 में सफल हुआ - और केवल इन्फ्लूएंजा वायरस के नए उपभेदों के खिलाफ। मौसमी फ्लू के खिलाफ एविगन का उपयोग नहीं किया गया है।

इसके अलावा, दवा को न केवल "नए" फ्लू के खिलाफ अनुमोदित किया गया था, बल्कि विशेष रूप से उन स्थितियों के लिए जब मौजूदा एंटीवायरल दवाएं अप्रभावी थीं - यानी अंतिम उपाय के रूप में। मंजूरी मिलने के छह साल बाद तक एक बार भी ऐसी स्थिति पैदा नहीं हुई है, जिससे वास्तविक फ्लू महामारी के संदर्भ में कभी भी दवा का इस्तेमाल नहीं किया गया।

29 नैदानिक परीक्षणों (4,299 प्रतिभागियों) की समीक्षा, जिनमें से छह चरण 2 और 3 परीक्षण (पहले से ही दवा की प्रभावकारिता का मूल्यांकन) थे, ने 0.4 प्रतिशत गंभीर दुष्प्रभावों के साथ फेविपिरवीर को "एक अनुकूल सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रदर्शित करने" के लिए पाया। फिर भी, दवा की सुरक्षा के साथ समस्याएं अभी भी बनी हुई हैं।

गंभीर इन्फ्लूएंजा के लिए दवा के उपयोग की संभावनाओं का अध्ययन करने वाले जापानी शोधकर्ताओं ने जोर देकर कहा कि गर्भवती महिलाओं में एविगन को contraindicated है: दवा का जानवरों पर टेराटोजेनिक और भ्रूणोटॉक्सिक प्रभाव था। अन्य संभावित समस्याओं में भूख में कमी, मतली, उल्टी, रक्त में यूरिक एसिड की मात्रा में वृद्धि (हाइपरयूरिसीमिया) और यकृत की क्षति शामिल हैं।

फेविपिराविर और COVID-19

मार्च 2020 में, नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजी डेवलपमेंट के निदेशक, झांग शिनमिन, जो कि चीनी स्वास्थ्य मंत्रालय का हिस्सा है, ने कहा कि फ़ेविपिरवीर ने "नोवेल कोरोनावायरस रोग (COVID-19) के खिलाफ अच्छी नैदानिक प्रभावकारिता दिखाई है।" कम से कम एक खुले, गैर-यादृच्छिक अध्ययन के अनुसार, फ़ेविपिरवीर प्राप्त करने वाले कोरोनोवायरस रोग वाले 35 चीनी रोगी (अध्ययन में यह नहीं बताया गया था कि कौन सी दवा प्रश्न में थी - मूल एविगन या एक ही सक्रिय संघटक के साथ एक चीनी दवा) तेजी से ठीक हो गई और पीड़ित हुई। अन्य दवाओं (लोपिनवीर और रटनवीर) के साथ इलाज किए गए 45 रोगियों की तुलना में जटिलताओं से कम।

COVID-19 के खिलाफ दवा की प्रभावकारिता का मूल्यांकन वर्तमान में जापान में नैदानिक परीक्षणों में किया जा रहा है। 9 अप्रैल को, FUJIFILM ने एविगन नैदानिक परीक्षणों के दूसरे चरण की शुरुआत की घोषणा की, जो संयुक्त राज्य में होगा, जिसमें कोरोनावायरस रोग के 50 रोगी शामिल होंगे। कुछ विदेशी आंकड़ों के अनुसार, अप्रैल-मई में, 16 और क्लिनिकल परीक्षणों में फेविपिरवीर का परीक्षण किया गया था, लेकिन एक भी पूर्ण नैदानिक परीक्षण नहीं है जो यह दिखाएगा कि फेविपिरवीर या एविगन कोरोनावायरस रोग के खिलाफ प्रभावी हैं।

रूसी दवा

किसी भी दवा में एक सक्रिय पदार्थ और एक भराव (समाप्त खुराक का रूप) होता है। रूसी एंटीवायरल दवा में जापानी दवा के समान सक्रिय संघटक होता है - यानी प्रति टैबलेट 200 मिलीग्राम फेविपिरवीर। जैसा कि रूसी प्रत्यक्ष निवेश कोष आर्सेनी पलागिन के प्रतिनिधि द्वारा इंगित "एन + 1" के साथ बातचीत में, रूसी दवा का भराव अपना है। निर्देश में कहा गया है कि इसमें माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज, croscarmellose सोडियम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, मैग्नीशियम स्टीयरेट और पोविडोन K-30 शामिल हैं। मूल जापानी एविगन के लिए पेटेंट सुरक्षा अवधि 2019 में समाप्त हो गई, इसलिए दवा को कानूनी रूप से उत्पादित जेनेरिक माना जा सकता है।

एविफवीर के रूसी नैदानिक परीक्षण भी अभी समाप्त नहीं हुए हैं। एक बहुकेंद्र यादृच्छिक अध्ययन के केवल पहले और दूसरे चरण को पूरा किया, आरडीआईएफ से वार्ताकार "एन + 1" की पुष्टि करता है। पहले चरण में 60 लोग शामिल थे - उनमें से 20 को नियंत्रण समूह में शामिल किया गया था, जिसका इलाज मानक तरीकों से किया गया था। आयु संरचना और विषयों की स्थिति की गंभीरता पर डेटा का खुलासा नहीं किया गया था।

यहां बताया गया है कि इन परीक्षणों के परिणामों पर स्वयं डेवलपर्स क्या रिपोर्ट करते हैं:

• उन लोगों के अलावा नए दुष्प्रभाव जो जापानियों ने कई साल पहले दर्ज किए थे, उन्होंने प्रकट नहीं किया;
• चार दिनों के उपचार के बाद, प्रायोगिक समूह के 65 प्रतिशत लोगों ने कोरोनावायरस के लिए नकारात्मक परीक्षण किया (नियंत्रण समूह में, ऐसे मामले लगभग 30 प्रतिशत थे);
• तीन दिनों के बाद, प्रायोगिक समूह के 68 प्रतिशत लोग सामान्य तापमान पर लौट आए (नियंत्रण में यह छठे दिन हुआ)।

स्वास्थ्य मंत्रालय ने 1 मई, 2020 को एविफेविर परीक्षणों के तीसरे चरण की शुरुआत को मंजूरी दी। इस चरण में स्टेट रजिस्टर ऑफ मेडिसिन की वेबसाइट पर मौजूद आंकड़ों के मुताबिक कुल 390 लोगों को हिस्सा लेना होगा।इसी डेटा से पता चलता है कि फेविपिराविर का परीक्षण दो और रूसी कंपनियों द्वारा किया जा रहा है: ड्रग्स टेक्नोलॉजी (आर-फार्म समूह का हिस्सा) और प्रोमोमेड। दोनों कंपनियों ने मई के अंत में परीक्षण शुरू किया था।

हालांकि परीक्षण पूरा नहीं किया गया है और प्रभावशीलता पर केवल आंशिक डेटा ज्ञात है, स्वास्थ्य मंत्रालय ने निर्धारित समय से पहले दवा के पंजीकरण की अनुमति दी - 3 अप्रैल, 2020 नंबर 441 के आरएफ सरकार के फरमान के तहत अपनाई गई त्वरित प्रक्रिया के अनुसार। इस डिक्री में कहा गया है कि "परीक्षा की मात्रा में कमी" की अनुमति है "आपातकाल के उद्भव और उन्मूलन के खतरे की स्थितियों में"।

इसलिए निर्माता पहले से ही अगले सप्ताह के अंत तक टैबलेट के पहले बैच को अस्पतालों में लाने का वादा करता है।

दवा के निर्देशों का कहना है कि यह "दवा के उपयोग पर सीमित मात्रा में नैदानिक डेटा के आधार पर तैयार किया गया था और नए डेटा उपलब्ध होने पर इसे पूरक किया जाएगा।" हालांकि, मतभेदों की पहचान पहले ही की जा चुकी है। जैसा कि जापानी एविगन के मामले में, यह गर्भावस्था, गर्भावस्था और स्तनपान की अवधि की योजना बना रहा है - जेनेरिक भी संभावित टेराटोजेनिक है। गाउट और हाइपरयूरिसीमिया के रोगियों को सावधानी के साथ दवा का उपयोग करना चाहिए। इसके अलावा, रूसी जेनेरिक दवा के लिए contraindications की सूची सक्रिय पदार्थ के लिए अतिसंवेदनशीलता, 18 वर्ष तक की आयु, गंभीर यकृत और गुर्दे की विफलता द्वारा पूरक थी।

दवा को फार्मेसियों तक नहीं पहुंचाया जाएगा: निर्देशों के अनुसार, दवा का उपयोग केवल अस्पतालों में किया जा सकता है।

नीचे की रेखा क्या है

Avifavir, Favipiravir की एक जेनेरिक दवा है, जिसकी क्रिया का एक अलग तंत्र है और रूस और विदेशों में नैदानिक परीक्षणों से गुजर रहा है।

मध्यवर्ती नैदानिक परीक्षणों के परिणाम बताते हैं कि दवा आशाजनक है: चिकित्सीय प्रभाव को निर्धारित करना संभव था, डेवलपर्स के बयानों को देखते हुए, उन छोटे नमूनों पर जो वे इसका परीक्षण करने में कामयाब रहे। लेकिन जब तक क्लिनिकल परीक्षण पूरा नहीं हो जाता और उनके परिणाम पीयर-रिव्यू की गई अंतरराष्ट्रीय पत्रिकाओं में प्रकाशित नहीं हो जाते, तब तक हम पूरी तरह से सुनिश्चित नहीं हो सकते हैं कि एविफेविर वास्तव में कोरोनावायरस बीमारी के खिलाफ मदद कर रहा है। दवा के विकासकर्ता केमरार की प्रेस सेवा ने इस पाठ के प्रकाशन के समय एन + 1 के सवालों का जवाब नहीं दिया।

अब हमारे पास ऐसी दवाएं नहीं हैं जो सार्स सीओवी ‑ 2 वायरस के खिलाफ उद्देश्यपूर्ण और प्रभावी ढंग से कार्य करें। इस शीर्षक के लिए सभी आवेदक अब नए कोरोनावायरस के उद्भव से पहले ज्ञात पदार्थ हैं, जो नैदानिक परीक्षणों में (जो अभी शुरू हुए हैं) ने कई सीमाओं के साथ लगातार किसी प्रकार का सकारात्मक प्रभाव दिखाया है। उनमें से दो अभी हैं।

पहला रेमडेसिविर है, जिसने मई में पहले पन्ने पर धूम मचा दी थी, एक दवा जो COVID-19 महामारी से पहले भी एक और कोरोनावायरस संक्रमण, मिडिल ईस्ट रेस्पिरेटरी सिंड्रोम (MERS) के इलाज के लिए थी। अमेरिकी नियामक ने दवा परीक्षणों के औपचारिक अंत की प्रतीक्षा किए बिना रेमेडिसविर के नैदानिक उपयोग को मंजूरी दे दी - प्रारंभिक शोध डेटा में एक स्थिर प्रभाव की उपस्थिति ने चिकित्सा अधिकारियों को आश्वस्त किया। इस स्थिति की तुलना एचआईवी की पहली दवा AZT के शुरुआती पंजीकरण से की गई थी।

उसी समय, रेमडेसिविर ने कभी भी "सिल्वर बुलेट" की स्थिति का दावा नहीं किया है: परीक्षणों से पता चलता है कि गंभीर लक्षण वाले लोग - जिन्हें फेफड़ों के कृत्रिम वेंटिलेशन की आवश्यकता होती है, यह मदद नहीं कर सकता है, और हल्के लक्षणों वाले लोगों के लिए, यह समय को कम करता है। चार दिन से बीमारी कई अन्य प्रभाव - उदाहरण के लिए, अन्य दवाओं की तुलना में रोग की मृत्यु दर में कमी - इन परीक्षणों में सांख्यिकीय महत्व के साथ नहीं दिखाए गए थे। न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन द्वारा मई के अंत में रिपोर्ट किए गए रेमेडिसविर परीक्षणों का नमूना 1,059 लोगों का था।

सेंट पीटर्सबर्ग स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के बायोमेडिकल स्टैटिस्टिक्स विभाग के ऐलेना वेरबिट्स्काया प्रमुख का नाम शिक्षाविद आई.पी. पावलोव के नाम पर रखा गया है।

60 विषय - यह बहुत है या थोड़ा?

दवा की प्रभावशीलता का परीक्षण करने के लिए आवश्यक विषयों की संख्या की गणना विशेष सूत्रों का उपयोग करके की जाती है जो कई चर को ध्यान में रखते हैं: उदाहरण के लिए, संकेतकों की विशेषताओं को ध्यान में रखा जाना चाहिए, उनका प्रसार, से विचलन का स्तर नियंत्रण समूह के संकेतक, जिन्हें चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण माना जाएगा।

संकेतक दिए गए हैं जिन्हें परीक्षण के दौरान ध्यान में रखा जाएगा। मुख्य एक, एक नियम के रूप में, मृत्यु दर है। श्वसन संक्रमण के मामले में, अभिन्न संकेतकों का उपयोग किया जाता है, जो ध्यान में रखते हैं, उदाहरण के लिए, बुखार के साथ दिनों की संख्या, गहन देखभाल या गहन देखभाल इकाई में समय, यांत्रिक वेंटिलेशन और खांसी पर। उन सभी को एक निश्चित सूत्र के अनुसार बिंदुओं में परिवर्तित किया जाता है, और फिर प्रयोगात्मक समूह के बिंदुओं की तुलना नियंत्रण समूह के बिंदुओं से की जाती है।

कुछ शोध के लिए 20 विषय पर्याप्त होंगे। कुछ के लिए, 2,000 पर्याप्त नहीं हैं।

क्लिनिकल परीक्षण से पहले छोटे समूह के पायलट परीक्षण किए जा सकते हैं। ऐसी स्थिति के लिए यह असामान्य नहीं है जब कई दर्जन लोगों के समूह पर पाया जाने वाला प्रभाव बाद में बड़े समूहों में "मिट जाता है"।

रेमेडिसविर की तरह फेविपिराविर को मूल रूप से नए कोरोनावायरस के खिलाफ एक उपाय के रूप में विकसित नहीं किया गया था। दवा कई साल पहले - इतना अधिक कि इसके लिए पेटेंट पहले ही समाप्त हो चुका है - इन्फ्लूएंजा (कड़ाई से नए वायरस, मौसमी रोग नहीं) के उपचार के लिए अनुकूलित किया गया था और इबोला और जीका वायरस के खिलाफ परीक्षण किया गया था।

हां, ऐसा लगता है कि रूसी शोधकर्ता COVID-19 के उपचार में इसके उपयोग के प्रभाव को पकड़ने में कामयाब रहे हैं - लेकिन अभी तक 60 लोगों के एक छोटे से नमूने पर, चयन के तरीकों और संरचना के बारे में कोई विस्तृत जानकारी नहीं है।

तो हमें लगता है कि गोलियां हैं। और यह सुनिश्चित करने के लिए कि यह वास्तव में एक दवा है, आपको थोड़ा और इंतजार करना होगा।

कोरोनावाइरस। संक्रमितों की संख्या:

243 093 598

इस दुनिया में

8 131 164

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